广东药学院重点学科——病原生物学学科

三七总皂苷壳聚糖缓释微球的制备及体外释放特性研究

目的制备三七总皂苷壳聚糖缓释微球,并对其体外释药特性进行研究。方法采用乳化交联法制备三七总皂苷壳聚糖微球,以粒径分布、包封率、载药量及体外释药速度为评价指标,考察处方因素对壳聚糖微球的影响。并采用正交设计L9(34)对处方进行优化。结果微球的平均粒径为(4.2±0.3)μm,包封率为(28.58±2.76)%(n=3),载药量为(17.15±1.65)%(n=3)。结论通过优化处方和制备工艺,采用乳化交联法制备的三七总皂苷壳聚糖缓释微球,其体外释药具有明显的缓释作用且制备工艺简单。

氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的评价广州光华药业股份有限公司研制的氟康唑胶囊(受试制剂)与大连辉瑞制药有限公司生产的氟康唑胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉、单剂量口服氟康唑胶囊被试制剂与参比制剂各150 mg,用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑浓度。用3P97药动学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.0±0.7)h和(1.7±0.8)h,Cmax分别为(4.0±1.2)mg.L-1和(3.6±1.3)mg.L-1,AUC0-t分别为(132.4±26.5)mg.h.L-1和(138.4±30.8)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(143.7±26.1)mg.h.L-1和(150.2±33.1)mg.h.L-1。氟康唑胶囊受试制剂的相对生物利用度为(97.9±18.3)%。结论对tmax及经对数转换后的Cmax、AUC0-t进行统计分析、方差分析后进行双单侧t检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性。

和肝利胆胶囊的质量标准研究

目的建立和肝利胆胶囊的质量标准。方法采用薄层层析对制剂中黄芩、栀子、枳壳进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对制剂中山柰素和槲皮素进行含量测定。结果薄层层析可鉴别出黄芩、栀子、枳壳;山柰素和槲皮素分别在0.00688~0.0516μg,0.008~0.06μg范围内呈良好的线性关系,r分别为0.9994和0.9992,平均回收率分别为97.8%和97.3%,RSD分别为1.6%和1.3%。结论本文建立的方法简便、快捷,重现性好,可用于该制剂的质量控制。

高效液相色谱法测定细辛脑注射液的含量及有关物质

目的建立测定细辛脑注射液的含量及有关物质的高效液相色谱法。方法采用KromasilC18柱,以甲醇-水(体积比80∶20)为流动相,检测波长313 nm。结果本色谱条件能分离细辛脑及有关物质;在2~80 mg.L-1浓度范围内,细辛脑的峰面积与其浓度呈线性关系,方法平均回收率为100.2%,RSD为0.37%。结论本法可用于细辛脑注射液的含量及有关物质测定。

薄层扫描法测定冯了性风湿跌打药酒中东莨菪内酯的含量

目的测定冯了性风湿跌打药酒中丁公藤的东莨菪内酯含量。方法采用薄层色谱扫描法,以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(6∶10∶7∶1.2)为展开剂,激发波长为365 nm。结果薄层色谱扫描法该方法的线性范围为0.008~0.052μg,加样平均回收率为100.36%,RSD=2.7%(n=5)。结论方法可行,重复性好,无须进行样品处理,操作简单,方便,利于进行快速、准确的检测。

超临界流体CO_2萃取龙胆总苷的工艺研究

目的探讨采用超临界流体CO2萃取技术提取龙胆中龙胆总苷的工艺。方法应用超临界流体CO2对龙胆总苷进行提取,在提取过程中加入体积分数为95%的乙醇作为夹带剂,用紫外-可见分光光度法(UV-2450)测定其总苷含量。结果在萃取压力25 MPa,萃取温度50℃,分离压力6 MPa,分离温度55℃的条件下,所得的提取物中总苷量最高。结论通过加夹带剂的方法,应用超临界流体CO2萃取技术可提取出龙胆中极性较大的苷类成分。

HPLC法测定复方山楂颗粒中橙皮苷的含量

目的建立复方山楂颗粒含量测定的方法。方法采用HPLC法测定。色谱柱:Krom isil C18柱,流动相:甲醇-乙酸-水(体积比35∶4∶61);检测波长为283 nm。结果橙皮苷在进样量为0.104~5.20μg范围内呈良好的线性关系,r=0.9998;平均加样回收率为98.75%,RSD为1.16%(n=6)。结论本法操作简便,易行,具有实用性。

柱后衍生离子色谱法测定氯膦酸二钠注射液的含量

目的建立氯膦酸二钠注射液的含量测定方法。方法采用阴离子交换色谱柱分离,用衍生溶液在线柱后衍生,再进行紫外检测。色谱柱为阴离子交换柱(D IONEX IonPac AS7分离柱,10μm,4 mm×25 cm;D IONEX IonPac AG7预柱);流动相为40mmol/L硝酸溶液,流速0.5 mL/m in;柱后衍生溶液为含有高氯酸的硝酸铁溶液,流速为0.25 mL/m in;检测波长为300 nm。结果氯膦酸二钠在100~300μg/mL的浓度范围内有良好的线性关系,回归方程为ρ=0.00013014A+23.952,r=0.9999(n=7);平均回收率为101.85%,RSD=1.2%(n=9)。结论该方法简捷、快速、准确度高,可用于氯膦酸二钠注射液的质量控制。

高效液相色谱法同时测定感冒清胶囊中两组分的含量

目的建立测定感冒清胶囊中盐酸吗啉胍和对乙酰氨基酚含量的高效液相色谱法。方法采用高效液相色谱,以C18为色谱柱,以甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(体积比250∶750∶3.75∶0.75)为流动相,流速为1.0 mL/m in,检测波长为249 nm。结果盐酸吗啉胍和对乙酰氨基酚分别在0.086~0.301 mg/mL和0.082~0.298 mg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.9999)。盐酸吗啉胍和对乙酰氨基酚平均加样回收率分别为100.9%(n=9,RSD=2.3%)和99.6%(n=9,RSD=1.8%)。结论本法操作简便,灵敏度高,重复性好,测定结果准确,可用于感冒清胶囊的质量控制。

253例药源性急性肾衰竭分析

目的对253例药物所致急性肾衰竭病例进行分析,为临床合理用药提供参考。方法通过中国医院数字图书馆的CHKD期刊知识库检索1995年1月~2005年12月报道的药源性急性肾衰竭个案,自行建立数据库,对文献资料进行整理、汇总,并进行分析。结果抗微生物药物、作用于泌尿系统药物、中草药致急性肾衰竭的发生率及死亡率居前3位,静脉用药的发生率最高(43.87%),其次为口服用药(42.29%)。结论严格用药指征,按照药品说明书的用量用法使用,以减少药物所致急性肾衰竭的发生。

三种方法治疗未破裂卵泡黄素化综合征的疗效比较

目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)、丙氨瑞林、曲普瑞林治疗未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)的疗效。方法将96例未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)患者进行的191个治疗周期,随机分成三组,每组分别使用HCG 10 000 IU、丙氨瑞林450μg、曲普瑞林0.2 mg促排卵,观察三组的排卵率、妊娠率、流产率。结果三组排卵率差异有显著性(P<0.05),曲普瑞林组>丙氨瑞林组>HCG组,三组妊娠率、流产率差异无显著性(P>0.05)。用药前出现尿LH(+)者的排卵率与尿LH(-)者的排卵率比较差异有极显著性(P<0.01)。结论HCG、丙氨瑞林、曲普瑞林均为治疗LUFS安全有效的方法,其促排卵作用0.2 mg曲普瑞林>450μg丙氨瑞林>10 000 IU HCG,在优势卵泡之平均卵泡直径(MFD)≥18mm而未自行现尿LH(+)时用药疗效最佳。

Bridge Sequence对M1GS核酶体外切割活性的影响

目的探讨B ridge Sequence(桥序列)对M1GS核酶体外切割活性的影响,从而为人工M1GS核酶的优化设计提供一定的理论依据。方法以含大肠杆菌核酶P催化单位(M1 RNA)基因的pFL117质粒作为模板,通过巧妙设计不同的下游引物,经PCR扩增、扩增产物克隆及克隆基因的体外转录,构建一组具有不同桥序列的人工M1GS核酶。进一步将所构建的上述人工M1GS核酶分别与同位素标记的底物RNA片段进行体外切割试验,并通过同位素扫描成像系统对各M1GS核酶的切割产物加以分析。结果成功构建了针对HCMV UL54mRNA T7靶位的、四种不同桥序列长度的M1GS核酶,其桥序列长度分别为0n、t6nt、20nt和88nt,并依次命名为M1GS-T7(0)、M1GS-T7(6)、M1GS-T7(20)和M1GS-T7(88)。经体外切割试验证实,M1GS-T7(88)的靶向切割活性最强,M1GS-T7(20)的切割活性相对较弱,而M1GS-T7(0)及M1GS-T7(6)则无明显的切割活性。结论人工M1GS核酶中桥序列的长度对于其体外切割活性具有重要影响,提示在人工M1GS核酶的优化设计时,桥序列的长度是不可忽视的因素之一。

t-PSA、f-PSA和FPSAR对前列腺癌诊断价值的探讨

目的探讨血清总前列腺特异抗原(t-PSA)、游离前列腺特异抗原(f-PSA)和游离与总前列腺特异抗原比值(FPSAR)对前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)的诊断和鉴别诊断的价值。方法使用雅培AXSYM全自动免疫分析仪,用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测41例正常人群和经临床确诊的49例PCa和124例BPH患者血清中的t-PSA、f-PSA,并计算FPSAR。结果49例PCa患者和124例BPH患者中,PCa组和BPH组的t-PSA、f-PSA、FPSAR差异有显著性(P<0.01)。但有5例PCa和46例BPH患者位于诊断灰区(PSA介于4~10μg/L时)。此PCa组和BPH组的t-PSA、f-PSA差异无显著性(P>0.05),但FPSAR差异有显著性(P<0.05)。结论对于在诊断灰区内的患者,FPSAR因其较高的敏感性和特异性更有助于PCa与BPH的鉴别诊断。若将t-PSA≥20μg/L,f-PSA≥5μg/L,FPSAR<0.1作为PCa的诊断标准,则诊断的特异性高达95%以上。

广州市越秀区高血压相关危险因素的横断面调查

目的研究广州市越秀区高血压发病的相关危险因素。方法采用多阶段随机抽样方法对广州市越秀区420名居民进行血压测量和膳食状况等问卷调查,所获资料由EPI Info 2002建立数据库,以SAS8.2统计软件包进行χ2检验、单因素Logistic回归以及多因素Logistic回归等分析。结果高血压总患病率为8.33%,男性为6.50%,女性为9.06%,男性与女性患病率比较差异无显著性(P>0.05)。多因素分析提示:年龄(OR=2.148,P<0.05)、腰臀比WHR(OR=2.065,P<0.05)是高血压发病的危险因素;文化程度高(OR=0.658,P<0.05),精神状况好(OR=0.431,P<0.05)与高血压的发病呈负相关。结论广州市越秀区高血压防治的重点措施是控制肥胖,加强对老年人群的健康教育。

十二指肠疤痕期溃疡与胃黏膜炎症及Hp感染的关系

目的观察十二指肠疤痕期溃疡胃黏膜的组织学改变及其与Hp感染的关系,为十二指肠溃疡的治疗提供进一步的指导。方法选择内镜确诊的865例十二指肠溃疡患者,包括活动期(A期)30例、愈合期(H期)258例、疤痕期(S期)577例,于内镜检查时行常规活检取胃窦黏膜作组织病理学检查,评价Hp感染及黏膜炎症程度。同时对578例接受质子泵抑制剂和抗生素治疗1周的患者进行随访。结果S期溃疡胃黏膜Hp感染明显低于A期和H期溃疡,但仍高达56.8%。有65%的病例胃黏膜可出现活动性炎症。各期溃疡对除菌治疗的反应相同,S期溃疡治疗后仍有29.8%的病例Hp检测阳性,7.5%病例出现溃疡复发。虽然胃黏膜萎缩的发生率以A期溃疡发生率较高,但肠上皮化生无论是在活动期溃疡,或在疤痕期溃疡,发生率及病变程度均无明显的差异。结论内镜下十二指肠S期溃疡在临床上并没有真正愈合,需要根据Hp和胃黏膜炎症的分析继续进行必要的除菌治疗。

危重新生儿血清电解质变化与器官功能障碍的关系

目的探讨危重新生儿并发多器官功能障碍时血气及血电解质的变化。方法对63例入院时经过新生儿危重评分法确定为危重儿、最终发展为多器官功能障碍的新生儿的血清电解质变化与器官功能障碍程度进行回顾分析。结果随着器官障碍数的增加,其病死率增加;低钠血症、高钾血症、低钙血症、低镁血症的发生率也显著增加。低血pH值组与正常pH值组比较其血PCO2明显增高,血HCO3-、PO2明显降低。而高血pH组与正常血pH组比较,PCO2、HCO3-、PO2差异均无显著性,但血氯水平明显降低。低钠血症组神经系统功能障碍发生率明显增高,ALT、CK-MB及LDH水平亦明显增高,低钠血症的同时伴有明显低氯血症,血清C l-、血清K+、血清Ca2+、血清Mg2+均明显降低。高钾血症组患儿血ALT、AST、BUN、TB、IB水平均高于正常血钾组。低钙血症组与正常血钙组比较血AST、CK、CK-MB、LDH水平明显增高,血清Mg2+水平明显降低。结论器官障碍数越多,电解质异常的发生率越高。低钠血症时,神经系统功能障碍的发生率明显增高,同时伴有低钾、低钙、低镁血症。低钙血症存在明显肝、心功能损害。当肾功能损害和严重溶血时血钾明显增高。血钙及血镁水平能反映病情的严重程度。

立体定向放射治疗II期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价立体定向放射治疗Ⅱ期(T3N0M0)非小细胞肺癌的疗效和放射反应。方法对46例II期(T3N0M0)非小细胞肺癌患者采用全身伽玛射线立体定向放射治疗系统进行立体定向放射治疗。剂量(50%剂量线)4~5Gy次/,隔日1次,共8~10次,总剂量40~50Gy。结果46例患者总有效率为89.1%(41/46),其中完全缓解率为52.2%(24/46),1、2年总生存率分别为82.6%(38/46)、71.7%(33/46),2年无复发生存率分别为69.6%(32/46)和65.2%(30/46)。早期放射反应主要为骨髓抑制和肺的早期放射反应,骨髓抑制8例(I度5例,II度3例),主要是白细胞和血小板减少;肺的早期放射反应6例(I级4例,II级2例)。晚期放射反应主要为照射区域局限性放射性肺炎,I~II级放射性肺炎16例,III级放射性肺炎7例,食道、心脏、脊髓未观察到晚期放射反应。结论全身伽玛射线立体定向放射治疗系统治疗II期(T3N0M0)非小细胞肺癌患者近期疗效好,放射反应轻,其远期疗效和晚期放射损伤有待于进一步观察。

非手术方法治愈胆总管多发、巨大结石1例