- 魏美玲;魏楠;冯晓华;李志扬;温露;李华安;陈钢;
目的 制备姜黄素氧化型前药胶束，评估其预防药源性听力损失的活性。方法 将难溶性药物姜黄素与亲水性聚乙二醇通过氧化响应的单硫键进行化学偶联，得到具有两亲性的姜黄素氧化型前药，并采用氢谱、紫外、红外及荧光等对前药进行表征；利用前药的两亲性，在水溶液中自组装制备成姜黄素氧化型前药胶束，对其粒径、形貌及电位进行表征和考察，采用细胞模型和动物模型评估胶束预防药源性听力损失的效果。结果 氢谱、紫外光谱表征及临界胶束浓度、粒径测定，确证了化合物的成功合成及胶束的成功制备；在小鼠耳蜗毛细胞系（HEI-OC1）细胞模型上，姜黄素氧化型前药胶束能够很好地预防顺铂诱导的毛细胞损伤，与同浓度下的单独姜黄素相比有更好的保护效果；豚鼠模型上，该前药胶束对毛细胞均有良好的保护效果，都能够提高姜黄素的耳保护效果。结论 成功制备了姜黄素氧化型前药胶束，该胶束具有较好的耳保护效果。
2025年06期 v.41;No.191 1-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 2185K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 郑娆娆;李红亮;王军勇;乔定茹;曹华;赵家冀;
目的 设计与合成新的LpxC酶抑制剂，并评价其抗菌活性。方法 以线性二芳基二乙炔作为疏水骨架，设计合成了24个此前未见文献报道的苯乙酰基类、2-噻吩基类及N-苯乙酰基-L-苏氨酸类（以下简称A、B、C类）LpxC抑制剂，并采用微量肉汤稀释法评价其体外抗菌活性。结果 所有24个化合物经过结构表征正确，收率为18.0%～50.2%。B类化合物展现出最优抗菌活性，其中化合物B4对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的MIC分别为1、4μg/mL，构效关系研究发现其噻吩硫原子与LpxC酶的Thr-191残基形成非共价相互作用氢键，缩短了异羟肟酸与锌离子之间的距离。结论 本研究获得一类新的苯基二炔基噻吩异羟肟酸类LpxC酶抑制剂。
2025年06期 v.41;No.191 11-23页 [查看摘要][在线阅读][下载 1870K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 董超;韩博皓;曾诚;
目的 探讨腺花素（adenanthin,Ade）对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导的急性肝损伤体内外模型的保护作用及其潜在作用机制。方法 选取48只雄性SPF级C57BL/6小鼠，随机分为正常组，模型组，Ade低、中、高剂量组（5、10、20 mg/kg）和阳性药物N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC,300 mg/kg）组，每组8只。APAP造模前2 h给药预处理。APAP造模后24 h，测定血清中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。同时，测定肝脏中谷胱甘肽（glutathione,GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平并对肝组织进行HE染色观察病理变化，采用Western blot检测NLRP3、ASC蛋白表达及Caspase-1切割体含量，并计算肝脏指数。用10 mmol/L APAP处理MINA细胞24 h构建体外肝细胞损伤模型，将不同浓度Ade(1、5、10μmol/L)与受损肝细胞共孵育24 h，采用MTT法评估细胞存活率，并通过Western blot分析NLRP3、ASC蛋白表达及Caspase-1切割体含量变化。结果 与模型组相比，Ade中、高剂量组小鼠血清中AST、ALT、ALP、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低（P<0.05），肝脏指数显著下降（P<0.05），肝脏中GSH、SOD水平显著升高（P<0.05），肝组织病理损伤显著改善，NLRP3、ASC蛋白表达及Caspase-1切割体含量均显著下降（P<0.05）。在APAP刺激的MINA细胞模型中，Ade(5和10μmol/L)与APAP共处理可有效减轻APAP对肝细胞的毒性，并显著抑制NLRP3、ASC蛋白表达及Caspase-1切割体含量增加（P<0.05）。结论Ade对APAP诱导的急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。
2025年06期 v.41;No.191 24-30页 [查看摘要][在线阅读][下载 1540K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 周泓斌;刘钇妤;刘恒燊;张文峰;
目的 评估磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine, PE）与前列腺癌风险的因果关联，并探讨超大粒径高密度脂蛋白中的胆固醇酯（cholesterol esters in very large HDL,XL.HDL.CE）是否在其中发挥中介作用。方法 使用公开的全基因组关联研究（GWAS）数据，使用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，评估PE水平与前列腺癌之间的因果关系。使用随机效应模型下的逆方差加权法作为主要分析手段，以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法和加权模式法作为辅助对结果进行一致性验证。同时，通过Cochran’s Q统计量、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO及Leave-one-out分析评估分析结果的稳健性。采用反向MR分析，将前列腺癌作为暴露因素，PE水平作为结局变量探索反向因果关系的可能。采用两步式MR方法评估XL.HDL.CE的中介效应。结果 逆方差加权法分析显示，PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关（OR=1.084,95%CI:1.038-1.133,P=0.000 252）。辅助分析结果显示方向一致且大部分具有统计学意义。敏感性分析未发现显著的异质性或多效性干扰，进一步支持结果的稳健性。反向MR分析结果未达到显著性水平，排除反向因果关系的可能。中介分析显示，XL.HDL.CE在PE影响前列腺癌风险中发挥显著中介作用（间接效应β=0.039 7,P=0.002 0），中介比例为49%。结论 PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关，XL.HDL.CE在其中可能发挥关键的中介作用。提示脂质代谢通路在前列腺癌发病过程中可能具有重要生物学意义，为疾病的预防和治疗提供了新思路。
2025年06期 v.41;No.191 31-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 1687K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 张恒喜;施林燕;周旻忞;张召;徐文俊;
目的 通过斑马鱼模式生物探究副干酪乳酪杆菌U08、植物乳植杆菌P36及鼠李糖乳酪杆菌LG18对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的斑马鱼脓毒症的保护作用及机制。方法 选择受精后2 d(2 dpf)野生型AB系斑马鱼及中性粒细胞转基因Tg(mpx:EGFP)斑马鱼胚胎为研究对象，通过向卵黄囊注射LPS构建斑马鱼脓毒症模型，设置空白组、LPS组、地塞米松（dexamethasone,DEX）组及1×10~2、1×10~3、1×10~4 CFU/mL 3个浓度梯度的副干酪乳酪杆菌U08、植物乳植杆菌P36、鼠李糖乳酪杆菌LG18干预组，各组于28.5℃孵育72 h。检测斑马鱼急性毒性（畸形率、死亡率），采用DCFH-DA荧光探针法测定体内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平，荧光显微镜观察并计数Tg(mpx:EGFP)斑马鱼肠道中性粒细胞数量，实时荧光定量PCR(qPCR)检测促炎相关分子（HMGB1、MyD88、TLR4b）及紧密连接蛋白（ZO-1）的mRNA表达。结果 LPS组斑马鱼出现典型脓毒症表型（心包水肿、尾鳍溃烂），72 h累计畸形率（63.33±3.33）%、死亡率（40.0±5.78）%，较空白组相比显著升高（P<0.01）；同时，LPS组斑马鱼体内ROS水平、肠道中性粒细胞数量及HMGB1、MyD88、TLR4b mRNA表达均显著高于空白组（P<0.01）,ZO-1 mRNA表达显著低于空白组（P<0.01）。与LPS组相比，3株益生菌均能浓度依赖性降低斑马鱼畸形率、死亡率（P<0.05）及肠道中性粒细胞数量（P<0.01）;U08、P36在1×10~4 CFU/mL浓度下可显著降低ROS水平（P<0.05）；且3株益生菌均能下调HMGB1、MyD88、TLR4b mRNA表达，并逆转LPS诱导的ZO-1表达抑制，其中以副干酪乳酪杆菌U08对上述分子的调控效应最突出（P<0.01）。而且，3株益生菌表现出与阳性对照药物DEX相似的效果。结论副干酪乳酪杆菌U08、植物乳植杆菌P36及鼠李糖乳酪杆菌LG18可通过下调促炎因子HMGB1、MyD88、TLR4b mRNA表达、降低ROS水平促进肠道上皮细胞屏障修复，缓解LPS诱导的斑马鱼脓毒症。
2025年06期 v.41;No.191 41-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 1757K] [下载次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 凌一平;钟骏豪;张旭峰;冼少华;相雨;钟雯;曾宇;
目的 探究桑枝中2种主要二苯乙烯类化合物桑皮苷A(mulberroside A, MA)和氧化白藜芦醇（oxyresveratrol, ORT）对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。方法 通过建立HPLC法，筛选出MA和ORT质量分数较高批次的桑枝。采用大孔吸附树脂法对2种二苯乙烯类化合物进行富集。采用分子对接对其降糖活性进行评价，并在体外考察了MA和ORT对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果 HPLC法分析速度快且稳定，富集后的桑枝中MA和ORT的质量分数均显著增加，分别由2.38 mg/g增加到27.99 mg/g,0.16 mg/g增加到2.77 mg/g。MA和ORT与α-葡萄糖苷酶结合能均小于-5 kJ/mol，与α-葡萄糖酶的复合物结合稳定。酶活性试验进一步表明，不同浓度的MA和ORT及其富集化合物均能降低α-葡萄糖苷酶的活性，且呈剂量依赖性。结论 分子对接和酶动力学研究结果表明，ORT和MA及其富集物对α-葡萄糖苷酶均有一定的抑制作用，其中ORT对α-葡萄糖苷酶的抑制作用优于MA，这可能与ORT竞争性抑制残基Asp542有关。
2025年06期 v.41;No.191 50-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 1956K] [下载次数：54 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 党艳妮;张鑫;千珂;党梓月;单娜;张笑笑;贺敬霞;安莉;刘腾恬;陈衍斌;
目的 建立超高效液相色谱串联四极杆轨道阱质谱技术（ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole orbitrap mass spectrometry, UHPLC-Q exactive orbitrap/MS）分析头痛宁胶囊的化学成分。方法 样品经50%（φ）甲醇提取后，采用Waters acquity UPLC HSS T_3色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8μm），柱温：35℃；流速：0.2 mL/min，流动相：0.1%（φ）甲酸乙腈（A）-0.1%甲酸（B）梯度洗脱，进样量：5μL,ESI离子源，m/z 100～1 500范围内分别在正、负离子下扫描测定。结果 在头痛宁胶囊中共推断出107种化学成分，包括29种黄酮类、19种有机酸类、17种香豆素类、7种酚类、5种二苯乙烯类、5种蒽醌类、3种核苷类、2种生物碱类以及其他类成分。结论 本研究建立的头痛宁胶囊UHPLC-Q Exactive orbitrap/MS分析方法稳定可靠，可以用于头痛宁胶囊的化学成分分析，为头痛宁胶囊的质量控制及药效物质基础研究提供依据。
2025年06期 v.41;No.191 61-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 1733K] [下载次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 朱小凤;黄少宏;黄婉锋;关倩怡;江珊;张艳萍;罗干明;
目的 建立广藿香中6种成分的质量分数测定方法及46种农药残留的液质联用检测方法，增加广藿香的质量评价指标。方法 质谱采用电喷雾（ESI）离子源，正离子和负离子扫描模式，多反应监测模式（multiple reaction monitoring mode,MRM）；液相采用Waters Acquity UPLC HSS T_3柱（2.1 mm×100 mm,1.8μm）;6种成分质量分数测定以甲醇（A）-0.1%（φ）甲酸（B）为流动相进行梯度洗脱，进样量为1μL，柱温为40℃，流速为0.2 mL/min；农药残留量检测的流动相为[甲醇-0.1%甲酸（含5 mmol/L甲酸铵）（体积比95∶5）,A]-[0.1%甲酸（含5 mmol/L甲酸铵），B]梯度洗脱，柱温为40℃，流速为0.3 mL/min，。结果 广藿香中6种成分呈良好的线性关系（r≥0.997 7），平均回收率为98.6%～103.4%,RSD值为1.1%～1.8%;46种农药的线性关系良好（r≥0.995 0）；平均回收率为79.0%～106.2%,RSD为2.4%～9.9%。结论 建立的方法灵敏度和准确度高、分析时间短，可用于检测广藿香中6种成分的质量分数和46种农药的残留量。建议将新西兰牡荆苷-2、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、藿香黄酮醇、雷杜辛黄酮醇的质量分数和农药残留量作为指标纳入广藿香质量控制和质量评价体系。
2025年06期 v.41;No.191 73-83页 [查看摘要][在线阅读][下载 1547K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 黄月纯;杨丽娥;江玮蓝;胡莉;陈洁;方红城;丘振文;
目的 建立解郁温胆汤煎剂的HPLC指纹图谱并进行含量测定，为其质量控制提供参考。方法 采用HPLC法建立解郁温胆汤煎剂指纹图谱，采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012A版）进行相似度分析，并对指认的主要化学成分进行质量分数测定。结果 解郁温胆汤煎剂HPLC指纹图谱确定了23个共有峰，其主要特征峰来自枳实、化橘红、毛冬青、姜竹茹、五指毛桃。通过与对照品比对指认了其中14种成分，分别为绿原酸（峰3）、新西兰牡荆苷Ⅱ（峰6）、对香豆酸（峰8）、异绿原酸B（峰10）、异绿原酸A（峰11）、柚皮芸香苷（峰12）、柚皮苷（峰13）、橙皮苷（峰14）、异绿原酸C（峰15）、野漆树苷（峰16）、补骨脂素（峰18）、柚皮素（峰20）、川陈皮素（峰22）、橘皮素（峰23）。10批煎剂HPLC指纹图谱与其对照指纹图谱的相似度为0.867～0.974。柚皮苷、橙皮苷线性范围良好（r=0.999 9）；其平均加样回收率分别为101.9%(RSD=0.76%)、100.2%(RSD=0.78%);10批煎剂中柚皮苷、橙皮苷平均质量浓度（x±s）分别为（0.907 9±0.523 1）、（0.5210±0.038 0） mg/mL。结论 所建立的HPLC指纹图谱结合质量分数测定可作为解郁温胆汤煎剂的质量评价指标，为新制剂的研发提供参考。
2025年06期 v.41;No.191 84-91页 [查看摘要][在线阅读][下载 1596K] [下载次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 古炳明;杨勋;姚海燕;李艳媚;马泽扬;陈永颐;刘佳;
目的 建立柚核高效液相色谱（high performance liquid chromatography, HPLC）指纹图谱和多指标成分质量分数测定方法，并结合化学模式进行识别，评价不同产地柚核质量。方法 采用Shim-pack GIST C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱；以乙腈-0.3%磷酸为流动相梯度洗脱，检测波长为210 nm；流速为1.0 mL/min；柱温为30℃；进样量为20μL，建立柚核HPLC指纹图谱。采用主成分分析（principal component analysis,PCA）、聚类分析（cluster analysis,CA）、正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA）对不同产地柚核进行质量评价。结果 10批柚核样品指纹图谱与对照指纹图谱（R）的相似度均高于0.95，各批次间相似度均在0.90以上，共标定了11个共有峰，指认了其中5种成分。通过化学模式识别分析将10批样品聚类为2类，与产地信息一致，并确立了6个差异性标志物，对其中已指认的4种成分进行质量分数测定。柚皮苷、柠檬苦素、诺米林、黄柏酮质量分数分别为0.019%～0.120%、0.519%～0.757%、0.379%～0.539%、0.031%～0.055%。结论 本研究建立的指纹图谱及质量分数测定方法专属性强、稳定性高，可用于柚核药材的质量评价。
2025年06期 v.41;No.191 92-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 1761K] [下载次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 陈琳;房慧琦;张琼;丁刚;孙桂波;
目的 优化肺宁保心颗粒的制备工艺，并进行质量控制研究。方法 利用HPLC法建立羟基红花黄色素A、大黄素的质量浓度测定方法，并以干膏率、羟基红花黄色素A和大黄素质量浓度为评价指标，通过正交试验优选肺宁保心颗粒的最佳提取工艺；以成型率、休止角、溶化率和吸湿率为评价指标，通过正交试验优化肺宁保心颗粒的最佳成型工艺；结合薄层鉴别和质量浓度测定对其进行质量控制。结果 肺宁保心颗粒的最佳提取工艺为加14倍的水，煎煮3次，每次30 min；最佳成型工艺是以糊精为辅料，药辅比1∶1.5，乙醇体积分数90%，在70℃烘箱干燥2.5 h；建立了虎杖的薄层鉴别方法和羟基红花黄色素A、大黄素的质量分数测定方法，以二者作为肺宁保心颗粒的质控标准，测得肺宁保心颗粒中羟基红花黄色素A质量分数为1.039 8～1.104 4 mg/g，大黄素的为0.036 7～0.047 8 mg/g。结论 肺宁保心颗粒制备工艺稳定可行，质量可控，为其后续开发及质量控制提供参考。
2025年06期 v.41;No.191 99-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 1474K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 林胜军;刘国平;薛荣旋;卢丽明;温伊蕾;黄莹偲;
目的 建立QuEChERS-液相色谱串联质谱法同时测定贝肉中冈田软海绵酸、鳍藻毒素-1、鳍藻毒素-2、虾夷扇贝毒素、均聚虾夷扇贝毒素、蛤毒素-2、原多甲藻酸-1、原多甲藻酸-2和原多甲藻酸-3等9种脂溶性贝类毒素的质量分数。方法 试样经过甲醇溶液提取，涡旋离心后取上清液，再用甲醇复溶残渣，合并2次上清液用混合吸附剂净化，然后用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱分离，再以0.02%氨水溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱，同时运用正离子和负离子2种不同的测量模式进行检测。结果 冈田软海绵酸、鳍藻毒素-1、鳍藻毒素-2、虾夷扇贝毒素和均聚虾夷扇贝毒素在0.40～20.00 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好（R>0.999），其检出限和定量限分别为0.07～0.20μg/kg、0.20～0.70μg/kg，样品加标回收率在76.0%～103.8%之间，RSD在1.9%～8.9%之间；蛤毒素-2、原多甲藻酸-1、原多甲藻酸-2和原多甲藻酸-3在0.20～10.00 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好（R>0.999），其检出限和定量限分别为0.02～0.10μg/kg、0.06～0.30μg/kg，样品加标回收率在71.5%～93.2%之间，RSD在1.9%～5.9%之间。结论 该方法简单高效，可用于贝肉中上述9种毒素的测定。
2025年06期 v.41;No.191 106-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 1519K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 叶童;吴易武;余邦伟;
目的 对药食同源植物七裂叶五指毛桃进行化学成分研究。方法 采用系统溶剂萃取法，结合十八烷基硅烷（ODS）、微孔碳拦截柱（MCI）、硅胶柱色谱等色谱分离技术，以高效液相色谱法（HPLC）为导向结合制备型高效液相色谱法（Pre-HPLC）对七裂叶五指毛桃进行化学成分研究，重点对其95%（φ）乙醇提取物进行纯化分离。通过显色反应初步进行鉴定，配合核磁共振技术以及文献对照等方法，系统解析所分离化合物的分子结构。结果 鉴定出15个单体化合物分别为coniferylalcohol-4′-O-[apiosyl(1→2)] glucoside(1)、香草醛（2）、补骨脂素（3）、伞形花内酯（4）、5,7-二羟基色原酮（5）、柚皮素（6）、圣草酚（7）、芹菜素（8）、牡荆苷（9）、异牡荆苷（10）、methylcnidioside A(11)、benzyl-O-β-D-apiofuranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(12)、芸香苷（13）、β-谷甾醇（14）、胡萝卜苷（15）。结论 从七裂叶五指毛桃中共分离得到15个化合物，研究结果为阐明七裂叶五指毛桃的药效物质基础提供了科学基础。
2025年06期 v.41;No.191 112-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 1505K] [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 刘永;李亚梅;崔程锋;刘强;黄丽;黄林华;李丽;黄德浩;陈妙玲;
目的 研究安胃疡胶囊对肿瘤放化疗后小鼠白细胞减少症的治疗作用，并初步探讨其物质基础及可能的药理机制。方法 采用腹腔注射环磷酰胺模拟小鼠白细胞减少症模型。模型复制成功后动物随机分为模型组、空白对照组、维生素B4组及安胃疡胶囊高、低剂量组，连续灌胃给药7 d。测定小鼠体质量变化及小鼠外周血白细胞数量、淋巴细胞、粒细胞和血小板总数的变化。采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS法）获得安胃疡胶囊的化学成分信息，通过网络药理学进行药物作用关键靶点及作用机制分析。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠体质量出现降低现象；小鼠血液中白细胞总数、淋巴细胞、粒细胞等均出现明显降低。与白细胞减少模型对照组比较，安胃疡胶囊高剂量对白细胞总数、淋巴细胞、粒细胞和血小板总数的升高作用均有统计学意义（P<0.01），且效果优于阳性药物维生素B4组。为了探索其治疗白细胞减少症的药理机制，采用网络药理学进行分析，发现安胃疡胶囊通过作用于关键靶点表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)，并通过免疫印迹验证发现其激活PI3K-Akt、MAPK、RAS等主要信号通路，从而发挥治疗化疗后白细胞减少症的作用。结论 安胃疡胶囊对肿瘤放化疗后的不良反应白细胞减少症有明显改善作用，并且通过多靶点、多途径发挥作用。
2025年06期 v.41;No.191 118-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 2424K] [下载次数：12 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 张慧;区海彤;王婴;王岩;
目的 采用网络药理学的方法预测四物汤活性成分的潜在美白作用，并通过体外实验进行功效验证。方法 通过TCMSP和PubChem数据库筛选四物汤的活性成分及其靶点，结合Gene Cards数据库获取黑色素合成相关靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件绘制“四物汤-活性成分-潜在靶点”关系图并筛选关键成分，随后通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络。采用DAVID数据库进行GO和KEGG分析。通过酪氨酸酶抑制实验、DPPH自由基清除实验和羟自由基清除实验对关键成分进行功效验证。结果 通过网络药理学分析筛选出四物汤活性成分71个，与黑色素合成相关的交集靶点74个，其中核心靶点7个，KEGG富集通路主要为PI3K-AKT信号通路。在酪氨酸酶抑制实验中，β-谷甾醇和蔗糖对酪氨酸酶的平均抑制率达98%；芍药内酯苷在质量浓度为0.6 mg/mL和1.0 mg/mL时对酪氨酸酶的抑制率低于35%，而在其余质量浓度下对酪氨酸酶的抑制率高于50%；四物汤对酪氨酸酶无抑制作用。在DPPH自由基清除实验中，β-谷甾醇、蔗糖、芍药内酯苷和四物汤在质量浓度为0.2 mg/mL时对DPPH自由基的清除率均低于18%;β-谷甾醇在质量浓度为1.0 mg/mL时对DPPH自由基的清除率为96%；芍药内酯苷在质量浓度为0.6 mg/mL和0.8 mg/mL时对DPPH自由基的清除率为4.94%和11.64%；四物汤对DPPH自由基的抑制能力随着浓度升高而增强，清除率达59%。在羟自由基清除实验中，β-谷甾醇对羟自由基的最大清除率为52%；蔗糖和芍药内酯苷对羟自由基的最大清除率为88%，但芍药内酯苷在质量浓度为0.2 mg/mL时对羟自由基无清除作用；四物汤在实验浓度范围内对羟自由基的最大清除率仅为33.24%。结论 基于网络药理学和体外实验证实，四物汤通过调控黑色素合成通路发挥美白作用，其活性成分β-谷甾醇、蔗糖和芍药内酯苷均表现出酪氨酸酶抑制活性和抗氧化能力，这为开发四物汤作为天然美白剂提供了科学依据。
2025年06期 v.41;No.191 127-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 2901K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 郑锦畅;梁振;黄成硕;郭伟雄;林思恩;
目的 探讨灯盏花乙素通过调控HMGB1-RAGE通路对尿酸钠（monosodium urate, MSU）诱导的小鼠急性痛风性关节炎的保护作用。方法 将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组（Control）、模型组（MSU）、秋水仙碱组（colchicine, Col,30 mg/kg）、灯盏花乙素低剂量组（DZHY-L,20 mg/kg）、灯盏花乙素中剂量组（DZHY-M,40 mg/kg）和灯盏花乙素高剂量组（DZHY-H,80 mg/kg）。通过踝关节腔内注射20μL MSU(25 mg/mL)混悬液构建小鼠急性痛风模型，Col和DZHY给药组于造模前3天每日灌胃给予相应药物预处理。造模24 h后，测量足掌肿胀度；采用苏木精-伊红（HE）染色评估踝关节损伤；ELISA法检测血清中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及氧化应激指标（GSH-Px、SOD、MDA）水平；Western blot检测踝关节中HMGB1和RAGE蛋白表达。结果 与MSU模型组相比，灯盏花乙素给药组小鼠足掌肿胀度显著降低（P<0.01），踝关节炎性细胞浸润明显减少；血清TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平显著下降（P<0.01），而GSH-Px、SOD活性显著升高（P<0.01）；踝关节中HMGB1和RAGE蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论 灯盏花乙素通过抑制HMGB1-RAGE通路激活，减轻炎症反应和氧化应激损伤，从而有效改善MSU诱导的小鼠急性痛风性关节炎。
2025年06期 v.41;No.191 137-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1836K] [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 罗慧敏;李玲;汤卓红;王素威;刘彦志;朱江华;
目的 评价PDCA(Plan-Do-Check-Act)循环在管控次均药费中的应用效果。方法 抽取2022年540份门诊处方及230份住院病历的医嘱进行点评，对不合理情况采用PDCA循环方法分析原因，讨论对策并实施。以2022年未实施PDCA管控的门诊及住院次均药费为对照组，2023年至2025年6月实施PDCA管控后的门诊及住院次均药费为实验组。结果 实施PDCA管理后，抽取2025年1—6月540份门诊处方及230份住院病历的医嘱进行点评，门诊处方不合理率从2022年的17.96%下降至7.78%，住院医嘱不合理率从2022年的29.57%下降至12.61%。全院平均门诊次均药费从2022年的（93.08±3.45）元下降至2023年的（77.53±5.98）元（P<0.01）,2024年的（72.51±3.08）元（P<0.01）,2025年上半年的（69.36±2.04）元（P<0.01）。全院平均住院次均药费从2022年的（1 221.00±116.40）元下降至2023年的（1 080.00±153.10）元（P<0.05）,2024年的（935.70±88.19）元（P<0.01）,2025年上半年的（898.90±41.37）元（P<0.01）。结论 PDCA管理可有效降低次均药费，促进合理用药并降低患者的经济负担。
2025年06期 v.41;No.191 144-149页 [查看摘要][在线阅读][下载 1484K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 徐祖浩;林慧;高敏;邓小花;
目的 探讨中医芳香疗法配合巴林特小组及角色扮演活动在中医规范化培训管理的应用研究。方法 选取广东省第二中医院于2024年1月—2025年2月中医规范化培训学员60例，采用随机数字表法分为研究组与对照组，各30例。对照组采取常规中医规范化培训活动，研究组在常规中医规范化培训活动基础上加入中医芳香疗法配合巴林特小组结合角色扮演活动方案。两组干预时间均为3个月。观察两组学员干预前后的心理状况[焦虑自评量表（self-rating anxiety scal, SAS）、抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）评分]、职业倦怠程度（情感耗竭、去人格化、个人成就感降低维度评分）、医患沟通技能（沟通态度、沟通技巧、信息传递、理解患者需求维度评分）及培训满意度。结果 两组干预后培训学员SAS和SDS评分均低于干预前（P<0.05）；研究组干预后培训学员SAS和SDS评分低于对照组（P<0.05）。两组干预后培训学员情感耗竭、去人格化和个人成就感降低评分低于干预前（P<0.05）；研究组干预后培训学员情感耗竭、去人格化和个人成就感降低评分低于对照组（P<0.05）。两组干预后培训学员沟通态度、沟通技巧、信息传递和理解患者需求评分高于干预前（P<0.05）；研究组干预后培训学员沟通态度、沟通技巧、信息传递和理解患者需求评分高于对照组（P<0.05）。研究组培训学员对管理总满意率高于对照组（P<0.05）。结论 中医芳香疗法配合巴林特小组及角色扮演活动在中医规范化培训管理中应用效果良好，可改善学员心理状况、职业倦怠程度和医患沟通技能，及提高学员满意度。
2025年06期 v.41;No.191 150-154页 [查看摘要][在线阅读][下载 1406K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 董向如;刘娅忻;林政仪;刘松;
目的 通过生物信息学分析WEE1蛋白激酶在人脑低级别胶质瘤（low-grade glioma,LGG）中的表达水平、预后价值及免疫相关特性，阐明其作为LGG诊断、预后及治疗方面新的生物标志物的潜力。方法 运用GEPIA2数据库分析WEE1的mRNA在不同类型肿瘤中的表达情况，同时评估不同类型肿瘤中WEE1与患者预后之间的相关性。利用TIMER数据库评估了WEE1表达与LGG免疫微环境浸润的关系。并应用LinkedOmics和STRING 2个在线数据库获取并分析WEE1在LGG中的生物学功能和作用。结果 WEE1在多种肿瘤组织与癌旁正常组织间存在表达差异（P<0.05），且高表达WEE1的LGG患者总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（disease-free survival,DFS）均低于低表达WEE1的LGG患者（P<0.05）。LGG中WEE1高表达不仅与肿瘤纯度呈弱正相关，还显著促进多种免疫细胞（B细胞、T细胞亚群及髓系细胞）的浸润（P<0.05）。这些免疫特征与WEE1高表达共同提示患者预后较差。基因本体论（gene ontology,GO）功能注释显示，WEE1主要参与染色体分离、细胞周期检查点、神经递质转运及突触传递等生物学过程。KEGG Pathway(Kyoto encyclopedia of genes and genomes pathway，京都基因与基因组百科全书通路)富集分析结果显示，WEE1主要富集于细胞周期、DNA复制、突触小泡循环、p53信号通路、错配修复等信号通路。PPI(protein-protein interaction，蛋白质-蛋白质相互作用)网络分析表明，WEE1与多个关键肿瘤相关蛋白（如TP53、CDK1、CDK2、CDK6和AKT1）存在直接或间接相互作用，这些蛋白在肿瘤发生、进展及侵袭转移过程中发挥重要作用。结论 WEE1蛋白激酶在LGG中异常高表达，并与不良预后相关，提示WEE1可作为LGG的生物标志物。
2025年06期 v.41;No.191 155-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 2392K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]
- 赵林;
<正>器官短缺始终是移植领域面临的一项重大挑战，而基因编辑猪器官为此提供了一种颇具前景的解决方案。然而，尽管采用了基因编辑技术，异种移植后引发的免疫反应仍然可能导致移植失败。为深入探究猪-人肾脏异种移植的免疫应答机制，本研究对1名脑死亡人类受者体内的异种移植物及其血液，开展了为期61天的大规模多组学分析。分析发现，术后第10天（POD10）至POD28，血液中的浆母细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞数量增多，此现象与IgG/IgAB细胞克隆的扩增相一致，并在POD33经活检证实出现了抗体介导的排斥反应（AbMR）。
2025年06期 v.41;No.191 10页 [查看摘要][在线阅读][下载 1062K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>马堡病毒（MARV）是一种丝状病毒，可引起严重且通常致命的出血热。尽管马堡病毒疫情暴发日趋频繁，目前仍无任何疫苗或特效药物获批应用于人类。本研究聚焦于病毒融合前糖蛋白（GP）三聚体胞外域——这是所有中和抗体与在研疫苗的关键作用靶点——并通过特定突变成功提升了其表达水平、热稳定性及免疫原性。研究人员筛选出1株全人源、具有泛马堡病毒反应性的单克隆抗体MARV16。
2025年06期 v.41;No.191 60页 [查看摘要][在线阅读][下载 1021K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 赵林;
<正>Glypican-2(GPC2)和双唾液酸神经节苷脂GD2是神经母细胞瘤中经过验证的CAR-T细胞治疗靶点，但其诱导的临床反应往往难以持久。这种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗效欠佳部分归因于T细胞持久性不足、肿瘤抗原下调以及含有免疫调节性细胞外囊泡（EVs）的敌对肿瘤微环境。神经母细胞瘤来源的EVs可能含有CAR靶点或其他免疫调节元件，它们能够调节CAR-T细胞的抗肿瘤活性。因此，本研究首先系统分析了神经母细胞瘤EVs表面蛋白组特征，并评估了它们对GPC2和GD2 CAR-T细胞功能的影响。
2025年06期 v.41;No.191 72页 [查看摘要][在线阅读][下载 1018K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵林;
<正>坏死性凋亡是一种在感染与炎症性疾病中常被过度激活的裂解性细胞死亡方式。尽管近期研究证实NINJ1蛋白是介导细胞焦亡、毒素诱导坏死、凋亡及铁死亡过程中质膜破裂（PMR）的关键介质蛋白，但坏死性凋亡中介导质膜破裂的蛋白仍然未知。为此，本研究利用基于CRISPR-Cas9的全基因组敲除筛选技术，鉴定出SIGLEC12是坏死性凋亡中位于MLKL下游、并在质膜破裂步骤起关键作用的介质蛋白。当SIGLEC12被敲低或敲除后，细胞会丧失坏死性凋亡诱导的质膜破裂能力，并呈现典型的气球样形态。
2025年06期 v.41;No.191 83页 [查看摘要][在线阅读][下载 1115K] [下载次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 赵林;
<正>单细胞转录组技术（scRNA-seq）虽能有效解析细胞状态异质性并重建分化路径，但仅依赖mRNA检测可能导致重要生物学信息丢失。本研究利用单细胞质谱蛋白质组学（scp-MS）的最新技术成果，生成了包含2 500多个人类CD34~+造血干细胞和祖细胞的体内分化谱系的scp-MS数据集。通过与scRNA-seq整合，本研究鉴定出了对干细胞功能重要但未被其mRNA转录本提示的蛋白质。此外，本研究表明，建模翻译动力学可以推断分化过程中的细胞进程，并能比线性相关性更显著地解释mRNA与蛋白质的变异关系。该研究工作为跨生物系统的单细胞多组学研究提供了一个研究范式。
2025年06期 v.41;No.191 91页 [查看摘要][在线阅读][下载 1066K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>与周围神经系统的神经元及胚胎发育期间的神经元生长不同，成年中枢神经系统的轴突在损伤后无法再生。然而，阻碍中枢神经系统神经元再生的分子机制，目前仍不甚明晰。为揭示神经元应对损伤的细胞内反应，本研究开发了一套原位冷冻电子断层扫描与冷冻电镜技术平台，通过模拟轴突损伤，阐明了药物埃博霉素B诱导丘脑轴突再生的结构机制。
2025年06期 v.41;No.191 117页 [查看摘要][在线阅读][下载 1061K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>铁死亡已成为一个极具潜力的作用靶点，可用于清除已产生治疗抗性及转移性的癌细胞。然而，哪些铁死亡监视系统能提供一个治疗窗口来利用癌细胞的氧化还原失调，目前尚不清楚。在黑色素瘤中，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在血行转移过程中是抑制铁死亡的关键因子，但在淋巴转移中却非必需。本研究利用一个筛选淋巴结转移能力的小鼠黑色素瘤模型，证明淋巴结来源的转移性细胞，其谷氨酰半胱氨酸连接酶（GCLC）表达水平及谷胱甘肽（GSH）含量均显著低于亲代细胞。这种代谢转变发生在缺氧的淋巴微环境中。
2025年06期 v.41;No.191 136页 [查看摘要][在线阅读][下载 1039K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>抗病毒免疫系统通过将新基因整合至已有通路中，不断实现功能多样化，并由此演化出新的病毒抵抗机制。本研究在细菌中发现了编码一种预测的核酸酶的基因，这种核酸酶与一种胰蛋白酶样蛋白酶配对，这种配对被多个本不相关的抗病毒免疫系统反复获得。细胞实验与生化分析共同揭示，该核酸酶以酶原形式存在，必须经由其配对蛋白酶激活后，才具备切割DNA的活性。尽管Hachiman与AVAST(STAND超家族抗病毒腺苷三磷酸酶/核苷三磷酸酶，Avs)这两个独立的免疫系统在进化起源上并无关联，但它们却采用了完全相同的蛋白酶解激活机制。
2025年06期 v.41;No.191 143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1136K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>癌症的起源机制至今尚未被完全阐明，主要原因在于很难在生物体的原生微环境中系统追踪癌前细胞的演化过程。在肝脏中，代谢功能的空间区隔化对其正常生理功能至关重要；然而，肝癌是否特异地起源于某些肝区而非其他区域，以及是否存在决定肝癌风险的代谢因素，目前尚不清楚。为此，本研究通过在肝脏不同功能区域以嵌合方式特异性引入肝细胞癌（HCC）中常见的共突变基因Ctnnb1与Arid2，发现细胞所处的空间位置及其局部代谢环境共同决定了突变克隆的最终命运。
2025年06期 v.41;No.191 170页 [查看摘要][在线阅读][下载 1071K] [下载次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>胃肠道中表达着大量的G蛋白偶联受体（GPCRs），它们在激活后作为关键的信号转导分子，调控着多种重要的生理功能。Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)是胃肠道中一种重要的GPCR，表达于肠内分泌L细胞，可被肠道胆汁酸激活，并在葡萄糖利用中发挥作用。然而，由于外源性激动剂长期给药所产生的肝胆毒性，TGR5激动剂的研发一直受到阻碍。为此，本研究设计并表征了一种仿生受体激动剂，称之为TGR5靶向载体-药物偶联物（TGR5-Ca DC），它将TGR5激动剂脱氧胆酸的TGR5激活能力与载体的不可吸收特性结合在一起。
2025年06期 v.41;No.191 179页 [查看摘要][在线阅读][下载 1094K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 赵林;
<正>细胞内的嘌呤核苷酸主要由从头合成（DNPB）与补救合成两条途径产生。嘌呤补救合成会抑制从头合成，以防止过度的嘌呤核苷酸合成，但其具体机制尚不完全清楚。本研究发现，Nudix水解酶5是DNPB的一个调控因子。在嘌呤补救合成过程中，NUDT5抑制DNPB不依赖于其催化功能，而是通过与DNPB途径中的限速酶——磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（PPAT）相互作用来实现。NUDT5与PPAT的相互作用促进了PPAT的寡聚化，抑制了PPAT的酶活性，并促进了嘌呤体的解离，而嘌呤体是执行DNPB功能的代谢区室。
2025年06期 v.41;No.191 190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1070K] [下载次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]